Nature:中美科學家聯手找到“癌癥之王”胰腺癌的阿喀琉斯之踵

胰腺癌因較高的死亡率令人聞風喪膽。據統計,胰腺癌的5年生存率不足10%,而且胰腺癌的預后極差,因而被人們稱之為“癌癥之王”。據美國國立衛生研究院(NIH)預計,到2030年,胰腺癌將會成為美國癌癥相關死亡的第二大原因。去年,NIH報告了大約5.5萬例胰腺癌新病例,其中4.4萬多人死于胰腺癌。 網站-1                                                       史宇博士與Tony Hunter教授 圖片來源:Salk Institute

 

近日,南方科技大學田瑞軍教授與索爾克研究所的Tony Hunter教授、史宇博士合作找到了一種信號蛋白,這種信號蛋白可能是胰腺癌的致命弱點。該研究發表在最新一期的《Nature》雜志上。

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胰腺癌為何難治?

 

胰腺癌通常在早期不會引起可識別的癥狀,只有當它擴散到身體其他部位時才會被診斷出來,因此往往確診的患者都是胰腺癌晚期,這是胰腺癌生存率普遍偏低的主要原因。那么,為什么我們的免疫系統識別不了腫瘤細胞呢?

 

原來,胰腺癌細胞被包裹在一個“保護層”中,這對于胰腺癌細胞而言是一個非常舒適的微環境,能夠對許多癌癥治療藥物產生耐藥性。

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主要在活化的胰腺星狀細胞中表達的LIF(綠色)與胰腺癌組織中的免疫細胞(紫色)和癌細胞(黃色)一起顯示。圖片來源:Salk Institute

 

其實,大多數的癌癥并不是由單一類型細胞的異常引起的。相反,腫瘤細胞會與組織中的正常細胞共同生存和工作。它們也可以作為邪惡的聯盟一起‘變壞’,這就可能會導致癌癥。

 

一旦科學家能夠正確理解不同的細胞在腫瘤微環境中是如何相互作用的,就可能會發現一個最終治愈這種疾病的好靶點。

 

 
胰腺星狀細胞是“內應”

 

那么,胰腺癌細胞的“保護層”是從何而來的?是不是毀壞“保護層”,癌細胞就會潰不成軍?

 

研究人員發現,胰腺癌的“保護層”是由胰腺星狀細胞分泌的蛋白質組成的。胰腺星狀細胞原本在正常組織中處于休眠狀態。在腫瘤細胞中胰腺星狀細胞被激活,從而分泌出蛋白質,在腫瘤周圍形成一層外殼。就是這層蛋白質將腫瘤隔離開來,充當了“保護層”。

 

這不得不讓人懷疑,胰腺星狀細胞可能就是胰腺癌的“內應”。

 

為了更好地了解癌細胞和星狀細胞之間的通訊方法,研究人員開發了細胞培養液來分析從星狀細胞中輸出的蛋白質。他們懷疑星狀細胞通過特定的信號蛋白與腫瘤細胞交流,但直到現在還不知道是哪些蛋白質。

 

在最新的研究中,他們發現被激活的星狀細胞分泌一種叫做LIF的信號蛋白,它向腫瘤細胞傳遞刺激信號,從而加速胰腺癌的發展。

 

 
胰腺癌的阿克琉斯之踵

 

在確定了LIF是關鍵的信息傳遞者后,研究人員進一步研究了LIF在胰腺癌進展過程中的功能,以評估該蛋白是否可以作為一個胰腺癌的潛在治療靶點。

在胰腺癌小鼠模型中,研究人員通過觀察阻斷或破壞LIF(均使蛋白質無功能)對其腫瘤生長的影響,結果發現:如果沒有功能性LIF信號傳導,腫瘤進展減慢,并且對用于治療胰腺癌化療藥物的反應會得到改善。

 

此外,研究人員還檢測了人類胰腺癌患者腫瘤組織和血液中LIF的水平。LIF水平、腫瘤進展和患者對化療的反應之間存在顯著相關性。這就意味著,LIF有望作為胰腺癌分期和治療反應的生物標志物。

 

史教授表示,“我們很高興地發現升高的LIF水平與腫瘤細胞狀態和對化療的反應顯著相關,這些結果在小鼠模型和人類胰腺癌中都是一致的。”

 

 
臨床試驗已開展

 

與胰腺癌斗爭多年,目前唯一獲得FDA批準的胰腺癌生物標志物是一種名為CA19-9的碳水化合物。如今,研究人員發現了比CA19-9更準確且獨立的測量指標和更好的治療反應指標——LIF。

 

Hunter教授表示:“將來,我們可以使用CA19-9和LIF這兩種生物標志物的組合,更好地預測疾病階段和治療效果。抗LIF抗體治療可以與其他治療方法結合使用來治療胰腺癌。

 

值得關注的是,部分基于研究小組發現LIF在胰腺癌中的作用,加拿大公司Northern Biologics已開始進行1期臨床試驗,以測試使用與BIF結合的單克隆(合成)抗體治療的效果。Hunter表示,這項試驗的結果值得期待。

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參考資料:

[1] New study targets Achilles' heel of pancreatic cancer, with promising results

[2] Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring

  來源:生物探索

 

 

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